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微生物實(shí)驗(yàn)室里的“啤酒極客”
2024/05/30

 

Kevin Verstrepen(中)和同事們?cè)趯?shí)驗(yàn)室品嘗啤酒。

使用傳統(tǒng)育種方法,我們能把風(fēng)味加強(qiáng)10倍,但使用基因改造方法,我們能加強(qiáng)100倍或1000倍。

Kevin Verstrepen 的實(shí)驗(yàn)室會(huì)議有時(shí)會(huì)讓人變得醉醺醺。每周兩次,他在比利時(shí)魯汶大學(xué)和佛蘭德斯生物技術(shù)研究所的幾個(gè)組員都會(huì)圍坐在桌邊,桌上則放滿了郁金香形的黑色啤酒杯以及痰盂和餅干。

Verstrepen舉起一只酒杯,然后聞了聞?!拔矣X(jué)得這就像個(gè)乙酸乙酯炸彈?!边@種化學(xué)品經(jīng)常用在梨子味的甜食中,在高濃度下散發(fā)出一股指甲油味兒。

實(shí)驗(yàn)室里的一位研究生Brigida Gallone還聞到了另一種味道?!耙宜嵋阴ズ?-乙烯基愈創(chuàng)木酚?!彼f(shuō)。后者聞起來(lái)像煙霧、丁香和牙醫(yī)辦公室的味道?!拔蚁矚g4-乙烯基愈創(chuàng)木酚,但這個(gè)太濃了?!?/FONT>

另一位學(xué)生Stijn Mertens 聞到了濕硬板紙的味道,這種味道在陳啤酒中很常見(jiàn)?!拔衣劦搅朔?2-壬烯醛。”他說(shuō)。

該小組結(jié)束了對(duì)這種啤酒的分析,開始品嘗第九杯,也是最后一杯啤酒。時(shí)間還沒(méi)到上午11點(diǎn)。

“在注意力渙散之前,你只能做那么多。”博士后Miguel Roncoroni 說(shuō)。他主持這些品酒會(huì)已經(jīng)4個(gè)多月了。他們所屬的項(xiàng)目旨在描述市場(chǎng)上200多種比利時(shí)啤酒的特點(diǎn)。他們的評(píng)價(jià)以及對(duì)產(chǎn)生口味和香氣的幾十種化學(xué)物質(zhì)的精確測(cè)量,能幫助消費(fèi)者將自己喜愛(ài)的啤酒與實(shí)驗(yàn)室介紹進(jìn)行對(duì)比,挑選出想嘗試的新啤酒。

但Verstrepen的夢(mèng)想不止于此。他想培養(yǎng)出完美的酵母。他的實(shí)驗(yàn)室正在把有關(guān)啤酒風(fēng)味的化學(xué)和遺傳知識(shí)運(yùn)用到培育酵母菌株上,以培育出獨(dú)特風(fēng)味和受追捧的可口飲品。

該實(shí)驗(yàn)室里的“啤酒極客”橫跨兩界,既從事科學(xué)研究,也參與工業(yè)釀造。他們通過(guò)酵母研究演化、生物化學(xué),甚至神經(jīng)科學(xué),但也與來(lái)自全世界的啤酒制造商簽訂合同。在一篇即將發(fā)表于《細(xì)胞》期刊的論文中,該實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了150個(gè)用于釀造啤酒、清酒以及其他發(fā)酵制品的酵母菌株的基因組。

走出釀造廠

對(duì)啤酒這個(gè)價(jià)值5000億美元且產(chǎn)品依賴化學(xué)與微生物學(xué)間復(fù)雜反應(yīng)的行業(yè)而言,高級(jí)酵母菌株可是搶手貨?!澳憧傁胫繩evin的實(shí)驗(yàn)室有什么新東西。”美國(guó)New Belgium 啤酒廠的釀酒師Peter Bouckaert 說(shuō),“人們都關(guān)注他的動(dòng)態(tài)。”

啤酒的味道來(lái)自寥寥幾種原料。谷物(主要是大麥麥芽)提供了糖和酒體,也能影響風(fēng)味,比如常見(jiàn)于黑啤的巧克力味。而啤酒花帶來(lái)了苦味和一些手工啤酒中的熱帶水果調(diào)??扇艿V物質(zhì)會(huì)影響來(lái)自谷物和啤酒花的風(fēng)味。釀酒酵母提供了酒精、氣泡和上百種香味化合物。發(fā)酵過(guò)程生成了其他一切,從乙酸異戊酯(德國(guó)維森小麥白啤香蕉味的來(lái)源)到帶來(lái)丁香味的4-乙烯基愈創(chuàng)木酚。

啤酒制造商曾經(jīng)是酵母科學(xué)的領(lǐng)軍者。丹麥的嘉士伯酒廠在1875年建立了全世界最早的酵母生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。在那里,Emil Christian Hansen 于1883年首次分離出了釀酒酵母的純菌株。在20世紀(jì)30~40年代,另一位就職于嘉士伯的科學(xué)家Jvind Winge 發(fā)現(xiàn)酵母既能有性生殖,也能無(wú)性生殖,并利用這一特點(diǎn)來(lái)培育具有實(shí)用釀造性狀的新菌株。

Winge 的工作讓酵母從釀酒廠走進(jìn)了生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室?,F(xiàn)在,許多科學(xué)家使用釀酒酵母作為探索復(fù)雜細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)作機(jī)制的模型。盡管酵母與生命科學(xué)的結(jié)合由來(lái)已久且成果卓著,Verstrepen 仍然認(rèn)為,許多啤酒制造商在酵母使用上還停留在19世紀(jì)?!捌【浦圃焐蹋绕涫莻鹘y(tǒng)的啤酒制造商,使用的往往不是最理想的酵母?!?/FONT>

Verstrepen 想要改變這點(diǎn)。起初,他在南非的一家葡萄酒酵母菌實(shí)驗(yàn)室工作,然后于1999年進(jìn)入魯汶大學(xué)啤酒實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位。但他失望地發(fā)現(xiàn),研究的大部分內(nèi)容都是在為釀酒商解決問(wèn)題。“沒(méi)人真的在做生物學(xué)研究?!彼f(shuō)。夢(mèng)想破滅后,他來(lái)到馬薩諸塞州懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所,跟隨Gerald Fink 從事博士后研究。Gerald Fink 在上世紀(jì)70年代開創(chuàng)了酵母菌基因工程研究。

然而,盡管那里的科學(xué)家喜歡酵母,但沒(méi)人對(duì)啤酒有興趣。他的研究重點(diǎn)是致病性酵母菌黏連在人體組織上所使用的蛋白質(zhì)。他發(fā)現(xiàn),酵母菌的“黏性”取決于某個(gè)特定基因上的DNA序列重復(fù)次數(shù)?!斑@就好比尼龍搭扣越長(zhǎng),就越容易黏住東西?!彼忉尩?。這種蛋白質(zhì)還與酵母菌的絮凝有關(guān),即酵母菌細(xì)胞在啤酒中凝聚成團(tuán)、從溶液中析出的過(guò)程。不同菌株的絮凝特性不同,會(huì)影響啤酒的風(fēng)味、澄清度和酒精含量。

啤酒實(shí)驗(yàn)室

2005年,Verstrepen在哈佛大學(xué)設(shè)立了自己的實(shí)驗(yàn)室,著重研究不同DNA序列重復(fù)在產(chǎn)生多樣性方面的作用。他也在哈佛大學(xué)給本科生教授生物學(xué),并在這門課程中融入了釀酒學(xué)。“那門課挺難的?!彼f(shuō)。但在2009年回到魯汶大學(xué)前,啤酒一直沒(méi)有成為他的研究課題。

Verstrepen一直希望能將研究與對(duì)啤酒和葡萄酒的興趣結(jié)合起來(lái)。他與業(yè)界的合作始于一家瑞士巧克力公司打來(lái)的電話。百樂(lè)嘉利寶公司是全世界最大的可可生產(chǎn)商之一,其需要把苦味的可可豆轉(zhuǎn)化成可可粉(這在傳統(tǒng)上是由環(huán)境中的酵母菌完成的)?!岸一卮鹚麄?,巧克力也是發(fā)酵的嗎?”Verstrepen 說(shuō)。

盡管如此,該公司還是成為了Verstrepen 實(shí)驗(yàn)室的第一位咨詢客戶。現(xiàn)在,其實(shí)驗(yàn)室的25位科學(xué)家中,有一半人從事有關(guān)啤酒、生物燃料和其他發(fā)酵產(chǎn)品的應(yīng)用研究,其他人則從事表觀遺傳學(xué)、分子演化和其他基礎(chǔ)研究。

乍一看,Verstrepen 的實(shí)驗(yàn)室和其他實(shí)驗(yàn)室沒(méi)什么兩樣,實(shí)驗(yàn)桌上擺放著離心機(jī)、培養(yǎng)皿和移液器,還有一個(gè)裝滿了小玻璃瓶的培養(yǎng)箱。如果瓶子里裝著的不是濃濃的大麥麥芽、糖和啤酒花的話,這個(gè)孵化器在任何微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室都不會(huì)顯得突兀。

但該實(shí)驗(yàn)室的冰箱里存放了約3萬(wàn)種酵母菌,包括在全世界范圍內(nèi)用于釀酒、烘培和其他用途的1000種菌株,以及從水果、花卉、昆蟲,甚至人類身上分離出來(lái)的1000種野生菌株。其中許多品種都已經(jīng)根據(jù)影響口味以及啤酒制造商關(guān)注的其他性狀的基因進(jìn)行了歸類。實(shí)驗(yàn)室正與加州懷特純酵母發(fā)酵實(shí)驗(yàn)室和合成基因組公司合作,構(gòu)建工業(yè)用酵母菌的系譜。

冰箱里的其他菌種則是實(shí)驗(yàn)室的發(fā)明創(chuàng)造:擁有獨(dú)特性狀組合的全新菌株。團(tuán)隊(duì)通過(guò)讓不同的菌株配種并篩選后代的香氣制造新菌種。最近,實(shí)驗(yàn)室也開始篩選這些性狀背后的基因。Verstrepen 認(rèn)為,它將改變釀造業(yè)。

該實(shí)驗(yàn)室還使用了一種一天能完成上百次酵母配種的機(jī)器人,生產(chǎn)出的菌株根本來(lái)不及分析品嘗。為了解決生產(chǎn)過(guò)剩問(wèn)題,研究者正在研發(fā)一種同時(shí)能產(chǎn)生2000 多種不同酵母菌、每種20皮升的微流控芯片,每種酵母都只含有一個(gè)酵母單細(xì)胞。它們可以自動(dòng)檢驗(yàn)這些微量釀造產(chǎn)物的酒精含量,并希望最終能測(cè)量產(chǎn)生的香味化合物。

尋找新味道

Verstrepen 的酵母存檔讓他的實(shí)驗(yàn)室成為了啤酒制造商尋找特定風(fēng)味的一站式商店。 “Kevin 的研究有點(diǎn)超過(guò)啤酒制造商的應(yīng)用范疇?!盉ouckaert 說(shuō),“但這并不意味著它們不能在未來(lái)轉(zhuǎn)化為巨大的商機(jī)。”

Verstrepen 表示,釀酒酵母的自然變異為風(fēng)味和其他性狀的調(diào)整提供了空間,但這種方法也有局限?;蚋脑旃ぞ呖梢栽诖嘶A(chǔ)上改進(jìn)。“使用傳統(tǒng)育種方法,我們能把風(fēng)味加強(qiáng)10倍,但使用基因改造方法,我們能加強(qiáng)100倍或1000倍?!盫erstrepen 說(shuō)。啤酒制造商對(duì)他們的成果很激動(dòng),但轉(zhuǎn)基因食品的“污名”意味著實(shí)驗(yàn)室在生產(chǎn)供給業(yè)界的菌株時(shí)使用的一直都是更為傳統(tǒng)的技術(shù),比如傳統(tǒng)育種和定向演化。

諸如CRISPR之類的基因編輯技術(shù)也能將自然發(fā)生、會(huì)帶來(lái)風(fēng)味的變異型引入生長(zhǎng)良好、但沒(méi)有什么味的酵母菌株,更快完成與傳統(tǒng)育種方法相同的目標(biāo)。

雖然一些手工啤酒廠曾向?qū)嶒?yàn)室索要過(guò)轉(zhuǎn)基因酵母,但Bouckaert 表示釀造業(yè)中的大多數(shù)企業(yè)對(duì)此并無(wú)興趣?!懊绹?guó)的手工啤酒廠正在挑戰(zhàn)極限,但基因改造是個(gè)禁區(qū)?!彼f(shuō)。

不過(guò),Mertens 很樂(lè)意看到自己的發(fā)明被制成商業(yè)啤酒,但也希望能為他發(fā)明的其他菌株的基因組測(cè)序,以理解不同物種如何雜交——或許甚至能找出最初的拉格啤酒酵母產(chǎn)生的條件?!拔覀冄兄瞥隽诵碌慕湍福【浦圃焐毯芟矚g它?!彼f(shuō),“但我們研究的是雜交的運(yùn)作基礎(chǔ),比啤酒科學(xué)更進(jìn)一步。”

在上午的啤酒品嘗結(jié)束之際,桌上的痰盂已經(jīng)吐滿了。Verstrepen 與一家DNA測(cè)序公司有個(gè)會(huì)議,Mertens 和其他學(xué)生都有研究工作要做。實(shí)驗(yàn)室或許吸引了許多啤酒極客,但并不是狂飲派對(duì)。

“沒(méi)錯(cuò),你研究的產(chǎn)品很有趣,但這歸根結(jié)底還是遺傳學(xué)工作,”Mertens 說(shuō),“我們喝酒不是為了取樂(lè)。”至少下班前不是。

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